第1節
藥物的體內過程
藥物從給藥部位進入機體產生藥效，然後由機體排出，期間經曆藥物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代謝（metabolism）和排泄（excretion），這個過程稱為藥物的體內過程。吸收、分布和排泄過程中藥物僅發生空間位置上的變化，稱為藥物轉運（transportation of drug）；而代謝過程中藥物發生化學結構上的改變，稱為生物轉化（biotransformation）。代謝和排泄是藥物在體內逐漸消失的過程，稱為消除（elimination）。
藥物分子由用藥部位（如胃腸道）到達它在體內的作用部位（如心臟、腦）而產生生物學效應或由體內排出體外都需要通過各種生物膜，這些生物膜包括細胞外表的質膜和細胞內的各種膜，如核膜、內質網膜、溶酶體膜、線粒體膜等。藥物通過生物膜的過程稱為藥物跨膜轉運或藥物轉運。
（一）非載體轉運
非載體轉運（no-carrier transport）是指藥物分子隻能順著生物膜兩側的濃度梯度，從濃度高的一側向低的一側擴散轉運，又稱被動轉運（passive transport）或順梯度轉運。當生物膜兩側藥物濃度達到平衡狀態時，轉運停止。其特點是不需要載體（或稱為泵），不需要消耗能量，轉運時無飽和現象，和不同藥物同時轉運時無競爭性抑製作用。非載體轉運包括簡單擴散和濾過。
1. 簡單擴散（simple diffusion） 是指脂溶性藥物溶於細胞膜的脂質層的跨膜轉運，又稱脂溶性擴散。大多數藥物以簡單擴散方式進行轉運，轉運速率除了決定於生物膜的性質、麵積及其膜兩側藥物的濃度差外，還與藥物分子大小、脂溶性和極性等因素有關。由於生物膜是以脂質雙分子層為基架，所以脂溶性強的藥物容易跨膜轉運；又因為藥物必須先溶於體液才能到達細胞膜，水溶性太低不利於通過細胞膜，所以藥物在具備脂溶性的同時，還需要一定的水溶性才能迅速通過細胞膜。
多數藥物是弱酸性或弱堿性有機化合物，在體液中可部分解離。解離型藥物極性大，脂溶性小，不易通過細胞膜，而被限製在膜的一側，稱為離子障（ion trapping）；非解離型藥物極性小，脂溶性大，容易擴散。非解離型藥物的多少取決於藥物的pKa（弱酸性和弱堿性藥物50%解離時所在溶液的pH）和體液的pH值。每個藥物都有固定的pKa值。改變溶液的pH值可以明顯影響弱酸性或弱堿性藥物的解離度，pH值每增減1就可以使弱酸性或弱堿性藥物的解離度改變10倍，影響其跨膜轉運。弱酸性藥物在酸性環境中不易解離，容易轉運；在堿性環境中容易解離，難以轉運。弱堿性藥物則相反，在堿性環境中容易轉運；在酸性環境中難以轉運。
2. 濾過（filtration） 是指有外力促進的擴散，是利用膜兩側的流體靜壓或滲透壓差使直徑小於膜孔的水溶性藥物（極性或非極性藥物）帶到低壓側的過程。如腎小球濾過就是由於有血壓（靜水壓力）的因素參與，使得藥物或代謝物越過基底膜。
（二）載體轉運
許多細胞膜上具有特殊的跨膜蛋白，控製著體內多種內源性物質（如葡萄糖、氨基酸、神經遞質和金屬離子）和藥物進出細胞，這種跨膜蛋白稱為轉運體（transporter）。載體轉運是指轉運體在細胞膜的一側與內源性物質或藥物結合，然後發生構型改變，在細胞膜的另一側將結合的物質釋出。載體轉運（carrier transport）的特點：對轉運的物質具有選擇性；載體轉運具有飽和性；結構相似的物質可競爭同一載體而發生競爭性抑製現象。載體轉運包括主動轉運和易化擴散。
1. 主動轉運（active transport） 是指藥物分子能逆著生物膜兩側的濃度梯度，從濃度低的一側向高的一側轉運。其特點是需要消耗能量。主動轉運可以利用不同形式的能源。常用的是ATP的水解及離子轉運ATP酶（ion-transporting ATPase）。光是某些主動轉運的能源，如細菌視紫紅質可將光能轉化為化學能。屬於主動轉運的藥物並不多，主要在神經元、腎小管及肝細胞中進行。如細胞內Na+轉運到細胞外，細胞外K+轉運到細胞內，血液中的碘向甲狀腺腺泡內的轉運，青黴素、普魯卡因胺等弱酸性藥物和弱堿性藥物從近曲小管的分泌均為主動轉運。
2. 易化擴散（facilitated diffusion） 易化擴散和主動轉運不同之處是不需要消耗能量，但需要載體，有飽和現象和競爭性抑製作用。易化擴散的轉運速率要比簡單擴散快很多。如葡萄糖在小腸的吸收為易化擴散。
（三）膜動轉運
指大分子物質通過膜的運動而轉運。
1. 胞飲（pinocytosis） 又稱吞飲或入胞，是指大分子物質通過膜的內陷形成小泡而進入細胞內。
2. 胞吐（exocytosis） 又稱出胞或胞裂外排，是指細胞質內的大分子物質以外泌囊泡的形式排出細胞外的過程。
藥物的吸收（absorption）是指藥物從用藥部位進入血液循環的過程。除靜脈給藥外，其他血管外給藥途徑都存在吸收過程。藥物吸收的多少和快慢常與給藥途徑、藥物的理化性質等密切相關。
（一）消化道給藥
1. 口服給藥 是最常用的給藥途徑。液體藥物易於吸收；片劑、膠囊劑必須先在胃腸道崩解、溶解後才能被吸收。藥物從胃腸道黏膜吸收主要通過簡單擴散，分子量小、脂溶性大及非解離型藥物容易吸收。很多因素影響胃腸道對藥物的吸收，如服藥時的飲水量、胃腸道的pH值、藥物顆粒大小等。弱酸性藥物可從胃中吸收，但由於胃內表麵積小，加上藥物在胃內滯留時間較短，所以藥物在胃內的吸收有限。小腸是吸收的主要部位，由於腸壁血流量大、腸道蠕動較快以及腸黏膜表麵積大等原因，對弱堿性和弱酸性藥物均易吸收。藥物吸收後通過門靜脈進入肝臟。有些藥物通過腸黏膜及肝臟時，部分可被代謝滅活，使進入體循環的藥量減少，這一現象稱為首過消除（first pass elimination）。當首過消除高時，生物利用度則低，機體可利用的有效藥物量就少。
口服給藥方便、有效、經濟、安全，缺點是吸收較慢、欠完全，不適用於在胃腸道可被破壞的、對胃刺激性大的及首過消除明顯的藥物，也不適用於昏迷、嘔吐等不能口服的患者。
2. 舌下給藥 對於在胃腸道易被破壞或在肝中易被迅速代謝的藥物可舌下給藥。舌下黏膜滲透能力強，血液供應豐富，故吸收表麵積雖然小，但藥物吸收也較迅速。由於給藥後不通過門靜脈係統，直接進入體循環，故可避免首過消除。如舌下給予硝酸甘油，因其是非解離型，脂溶性高，吸收快。
3. 直腸給藥 藥物通過直腸黏膜吸收也較迅速。直腸中、下段毛細血管血液流入下痔靜脈和中痔靜脈，然後直接進入下腔靜脈，不經過肝臟。但在直腸上段藥物經吸收後經上痔靜脈進入門靜脈係統，因此直腸給藥不能完全避免首過消除。當患者處於非清醒狀態，尤其是兒童不宜口服時，可采用直腸給藥。
（二）注射給藥
病情嚴重需緊急處理或不能口服給藥的患者，可采用注射給藥。
靜脈注射和靜脈滴注是將藥物直接注入體循環，沒有吸收過程，其作用發揮迅速。通過此種給藥途徑，藥物以高濃度快速度的方式到達靶器官，故有一定的危險性。
皮下或肌內注射後，藥物經毛細血管壁進入血液循環，毛細血管壁細胞間隙較大，一般藥物均可順利通過。皮下及肌內注射給藥，藥物吸收一般較口服快而完全，其吸收速率常與注射部位的血流量及藥物的劑型有關。肌肉組織的血流量比皮下組織豐富，故肌內注射比皮下注射吸收快；周圍循環衰竭時，皮下及肌內注射藥物吸收速度大大減慢。水溶液藥物吸收快；混懸劑、油劑或植入片吸收慢。
（三）呼吸道給藥
肺泡表麵積大，血流量豐富，藥物隻要到達肺泡，吸收極其迅速。氣體及揮發性藥物（如吸入麻醉藥）可直接進入肺泡吸收；氣霧劑可將藥液霧化為微粒，從肺泡迅速吸收。
（四）皮膚、黏膜給藥
多數藥物不易穿透完整的皮膚，吸收差。可將藥物和促皮吸收劑製成貼劑，稱為經皮給藥（transdermal）。藥物吸收的程度取決於藥物的脂溶性及其與皮膚的接觸麵積。有機磷酸酯類藥物脂溶性高，可經皮膚吸收中毒。外用激素類藥物治療皮膚疾患，當病變麵積大、用藥時間長或小兒用藥可因吸收量大而發生全身不良反應。經皮給藥可使藥物持續穩定地進入人體，主要用於治療內科疾病，如臨睡前應用硝酸甘油透皮貼片可預防夜間心絞痛的發作。
黏膜的吸收能力較皮膚強，口腔黏膜、支氣管黏膜、鼻黏膜和陰道黏膜均可吸收藥物。
藥物吸收後隨血液循環轉運到組織器官的過程稱為分布（distribution）。大多數藥物在體內的分布是不均勻的，影響分布的因素主要有血漿蛋白結合率、各器官的血流量、藥物與組織細胞的親和力、體液的pH值和藥物的理化性質，以及體內屏障等。
（一）血漿蛋白結合率
大多數藥物在血漿中均可與血漿蛋白呈可逆性結合，結合型藥物與遊離型藥物處於動態平衡中。僅遊離型藥物才能轉運到作用部位而起效；結合型藥物失去活性，由於藥物分子變大，不能通過毛細血管壁，暫時貯存在血液中。藥物與血漿蛋白結合的程度可用血漿蛋白結合率來表示，各種藥物的血漿蛋白結合率不同，蛋白結合率高的藥物在體內消除較慢，作用持續時間長。
藥物與血漿蛋白結合具有飽和性，且特異性低。當血藥濃度過高，血漿蛋白結合達飽和時，遊離型藥物突然增多，可使藥效增強甚至產生不良反應。同時應用兩種血漿蛋白結合率高的藥物，因競爭血漿蛋白結合部位而發生競爭性置換的相互作用。如阿司匹林與甲苯磺丁脲合用，可競爭血漿蛋白結合部位，使遊離型甲苯磺丁脲的濃度驟增，誘發低血糖。
（二）器官血流量
藥物吸收後，往往在血流量多的器官（如肝、腎、腦、心）迅速達到較高濃度，並達到動態平衡。雖然脂肪組織的血流量少，但容積大，是脂溶性藥物的巨大貯存庫。有些藥物在體內還有再分布（redistribution）現象，如靜脈注射硫噴妥鈉後，因其脂溶性高，先分布到血流量多且富含類脂質的腦組織，迅速產生麻醉作用，然後藥物再由腦向脂肪組織轉移，形成再分布，麻醉作用迅速消失。
（三）組織細胞親和力
某些藥物對某些組織有較高的親和力，使藥物的分布具有一定的選擇性，此為藥物作用部位具有選擇性的重要原因。如碘主要集中在甲狀腺組織，其碘化物濃度在正常時為血漿中的25倍；灰黃黴素與皮膚、毛發等組織親和力高，用於治療皮膚癬病。有的藥物與組織發生不可逆結合而產生毒性反應，如四環素與鈣形成絡合物沉積於骨骼及牙齒中，從而抑製兒童生長及導致牙齒黃染或畸形。
（四）體液的pH值和藥物的理化性質
生理情況下細胞內液的pH為7.0，細胞外液的pH為7.4。弱酸性藥物在細胞內液中解離較少，而在細胞外液中解離較多，容易從細胞內向細胞外轉運，故細胞內的濃度略低於細胞外。弱堿性藥物則相反，細胞內的濃度略高於細胞外。提高血液pH值，可使細胞內的弱酸性藥物向細胞外轉運。應用碳酸氫鈉堿化血液和尿液，能促進巴比妥類（弱酸性藥物）由腦組織向血漿中轉運；並使腎小管重吸收減少，加速其從尿液排出，用於巴比妥類中毒的解救。
（五）體內屏障
1. 血-腦屏障（blood-brain barrier） 是指血液與腦細胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細胞之間的屏障。構成血-腦屏障的細胞間連接緊密，且比一般的毛細血管多一層膠質細胞，因此藥物不易通過。分子量大、極性較高的藥物不易通過血-腦屏障；脂溶性較高的藥物能以被動轉運方式通過血-腦屏障進入腦組織。腦膜炎症時，血-腦屏障的通透性增加，如腦膜炎時對青黴素G的通透性增加，在腦脊液中可達有效濃度。
2. 胎盤屏障（placental barrier） 是將母體與胎兒血液分隔開的屏障，其通透性與一般的生物膜無明顯的區別。許多藥物能通過胎盤屏障進入胎兒體內，故孕婦及臨產婦女用藥要慎重，防止危及胎兒或新生兒。
。障屏眼-血過通易容物藥子分小或性溶脂。用應部局宜物藥的眼於用作故，致所障屏眼-血由是這，度濃的中液血於低遠度濃的織組等體狀晶、水房入進收吸經物藥，下況情常通 ）reirrab eye-doolb（障屏眼-血 .3
。出排臟腎從而收吸重被易不管小腎在後過濾球小腎經，加增性溶水、強增性極後謝代經內體在物藥數多大。性活理藥生產而）noitavitca（化活被謝代經物藥數少；）noitavitcani（活滅為稱，失消或弱減性活理藥後謝代經物藥數多大。織組等肺、腎、腸是次其，臟肝是要主官器的物藥謝代。）noitamrofsnartoib（化轉物生稱又，謝代為稱程過一這，化變生發構結學化的物藥使用作他其或酶經內體在物藥
程過的謝代物藥）一（
。泄排臟腎經易，性活無多大，物產謝代的高性極、強性溶水成生，應反合結行進下化催的酶移轉團基應相在質物性源內等基酰乙、酸硫、酸氨甘、酸醛糖萄葡的內體與可身本物藥的有或物產謝代的應反相Ⅰ數多。程過合結為應反相Ⅱ。用作理藥生產再不分部大，的性活無為多物產的後謝代相Ⅰ經，等基氨和基巰、基羧、基羥生產如，團基性極出露暴或入導中構結子分物藥使酶體粒微非他其和酶體粒微由要主，解水、原還、化氧括包應反相Ⅰ：相時個兩為分般一謝代物藥。物產謝代個多成生，謝代徑途種幾經可物藥的有；謝代徑途種一經隻物藥的有；泄排形原以而謝代過經不物藥的有
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。弱減或強增而響影的素因界外受易性活的酶；異差體個的顯明生產響影等病疾、態狀養營、齡年、傳遺因常，大性異變；謝代物藥種多化催能6D2PYC如酶種一同，低性擇選：點特下以有具酶藥肝。等4A3PYC、6D2PYC如，）示表字數伯拉阿、母字文英寫大、字數伯拉阿用別分（級3體個酶和族家亞、族家為類分次依，族家超個一是PYC。布分有也處等膜黏腸胃、腎、肺、腺上腎如織組外肝，上網漿肌麵光的胞細肝於在存要主，謝代物藥種百數化催能）PYC成寫縮（054P素色胞細。子電的需所性活複恢054P供提，統係遞傳子電的成構白蛋素黃及）HPDAN（Ⅱ酶輔有還，外此。）054P稱簡（054P素色胞細是係酶化氧的要主中統係該。酶藥肝稱簡，）metsys esadixo noitcnuf-dexim lamosorcim citapeh（統係酶化氧能功合混的體粒微肝於在存指是要主者後；等酶化氧胺單、酶酯堿膽有者前。種兩酶性一專非和酶性一專有酶的謝代物藥化催能內體。酶藥稱簡，酶謝代物藥為稱統酶的謝代物藥化催些這，行進能才下化催的酶在須必化轉物生的物藥
劑製抑和劑導誘酶藥）三（
。性受耐生產而謝代身本其速加可，妥比巴苯用應續連。強增用作凝抗，高升度濃藥血的素豆香雙使可又，後妥比巴苯用停然突；弱減用作凝抗，低降度濃藥血，快加謝代的素豆香雙使可，用合素豆香雙藥血凝抗與妥比巴苯如。等用作互相物藥和象現化敏藥停、性受耐叉交、性受耐的生產藥用續連釋解可用作導誘酶藥。等平福利、鈉英妥苯、妥比巴苯如，劑導誘酶藥為稱物藥的性活其加增）或（和成合酶藥肝速加能
。強增用作凝抗，高升度濃血者後使可，用合素豆香雙與丁替咪西如，加增性活理藥的物藥該使，用合物藥的謝代酶藥肝被與劑製抑酶藥。等丁替咪西、素黴氯如，劑製抑酶藥為稱物藥的性活酶藥肝弱減）或（和少減成合酶藥肝使
。出排等液唾、汁乳、肺從可也物藥些某，泄排汁膽過通次其，泄排臟腎過通要主物藥。泄排為稱程過的外體出排物謝代其及物藥將官器泌分或官器泄排過通
泄排臟腎）一（
。慢減會度速泄排，時損受能功腎當。收吸重管小腎和泌分管小腎、過濾球小腎括包要主程過泄排，官器要重的泄排物藥是臟腎
。響影的小大子分和）能功腎（率過濾球小腎受度速過濾其，過濾球小腎從可物謝代其及物藥型離遊，外物藥的合結白蛋漿血與了除 過濾球小腎 .1
。度濃血的藥個兩後高提，泌分的辛美哚吲和素黴青製抑可舒磺丙如，象現製抑性爭競有能可間物藥的運轉體載種一同過通。出排泌分動主管小曲近從體載的同不過通可）等寧奎、胺因卡魯普如（物藥性堿弱和）等辛美哚吲、舒磺丙、素黴青如（物藥性酸弱些有 泌分管小腎 .2
。泄排其進促，液尿化堿鈉氫酸碳用可，時毒中酸楊水和妥比巴苯如。泄排的物藥緩延或速加，度離解的物藥內管小腎變改，液尿化酸或化堿過通可上床臨。反相好恰物藥性堿弱。慢較泄排，收吸重易容，離解易不中尿性酸在；快較泄排，少收吸重，離解易容中尿性堿在物藥性酸弱。收吸重被而散擴單簡過通可內管小腎在物藥性堿弱和物藥性酸弱 收吸重管小腎 .3
泄排道化消）二（
。收吸被再會後境環性堿道腸入進物藥則，除清其將胃洗不果如。物藥內胃除清可胃洗，少極收吸重，離解全完乎幾後境環性酸內胃入進物藥分部內液血，後啡嗎用應量大如。要重分十徑途泄排道化消，時物藥性堿量大有含中液血當。道腸入排液血從物產謝代其及物藥將可也白蛋糖-P的上膜胞細皮上腸，內腔腸胃入排內漿血從膜質脂壁道腸胃由式方散擴單簡以物藥
。短縮均間時用作和期衰半的物藥使可環循腸肝斷中。%62為率環循腸肝的苷毒黃地洋如。長延間時續持用作，物藥的環循腸肝有。收吸被才，後解分酶或菌細的中道腸過經有隻，收吸被接直能不後腔腸入排汁膽經物謝代或物藥的合結酸硫或酸醛糖萄葡與。）elcyc citapehoretne（環循腸肝為稱，環循液血入進而臟肝回返脈靜門經，收吸新重胞細皮上腸小經後腸指二十入排汁膽隨物藥些某。外體出排便糞隨後然，腸指二十入流汁膽由，汁膽到運轉胞細肝從可物謝代和物藥多許
泄排汁乳）三（
。應反良不生產兒乳對免以，用慎應女婦期乳哺。兒乳響影，汁乳入進式方運轉動被以）等啶嘧氧硫基丙藥腺狀甲抗、啡嗎藥痛鎮性醉麻如（物藥性堿弱故，性酸偏汁乳於由
他其）四（
。泄排液淚、液唾、液汗過通以可還物藥，外徑途泄排述上了除
